CANNABIS Y CANNABINOIDES

Farmacología, toxicología y potencial terapéutico

Título original: Cannabis und Cannabinoide
    Pharmakologie, Toxikologie und therapeutisches Potential
Traducción: Jesús Antonio Egea Laure
Franjo Grotenhermen,
médico, ha trabajado como internista, cirujano y generalista. Desde 1994 investiga los usos medicinales del cáñamo en el Instituto Nova. También es miembro del grupo de trabajo sobre calidad de vida de pacientes cancerosos en el Departamento de Medicina Interna de la Universidad de Colonia.
Fundador y presidente de la Asociación Internacional por el Cannabis como Medicamento (IACM), el Dr. Grotenhermen es autor y coautor de un gran número de libros y artículos sobre el uso terapéutico, la farmacología y la toxicidad del cannabis y los cannabinoides.

Ethan Russo
es médico especialista en neurología pediátrica y de adultos del Montana Neurobehavioral Specialists. Ha dedicado su interesante vida al estudio de las plantas medicinales. Trabaja en el Departamento de Ciencias Farmacológicas de la Universidad de Washington, donde también es Catedrático en el Departamento de Medicina.
El Dr. Russo ha publicado numerosos artículos de revisiones sobre etnobotánica, medicina herbaria y cannabis, siendo un experto en el tema. También es autor del libro The Last Sorcerer: Echoes of the Rain-forest (Haworth, 2001). Es editor y creador del Journal of Cannabis Therapeutics, donde publica estudios sobre cannabinoides endógenos, vegetales y sintéticos.

Ricardo Navarrete Varo
es médico especialista en Medicina Familiar y Comunitaria. Trabaja en Atención Primaria en el Centro de Salud de San Andrés-Torcal del Servicio Andaluz de Salud, en Málaga.
Miembro de la Sociedad Española de Investigación sobre Cannabinoides y directivo de la IACM, ha publicado numerosos artículos divulgativos sobre usos terapéuticos y efectos adversos de la marihuana, y ha impartido gran número de charlas en distintas universidades españolas.
 
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Reseñas:

"Esta es una obra esencial para conocer la farmacología, la toxicología y el potencial terapéutico del cannabis. En ella se reúne por primera vez en un solo volumen a lo mejor de la investigación internacional del cannabis y los cannabinoides. Escrita por un grupo multidisciplinar de cincuenta expertos de prestigio internacional en medicina, psicología, farmacología, psiquiatría, química orgánica y botánica la obra trata de ofrecer el más detallado y exhaustivo vademécum sobre la farmacología, la toxicología y el potencial terapéutico del cannabis. El libro nos ofrece un extenso tratado sobre las propiedades terapéuticas de la planta y de sus principios activos, los cannabinoides, en relación con la salud. Una herramienta orientada y dirigida a mostrar a médicos, farmacéuticos, psicólogos e investigadores la botánica, la farmacología, y la química del cannabis y sus múltiples compuestos activos, así como sus posibles aplicaciones médicas. La obra recoge multitud de datos de interés y los estudios más recientes sobre los usos terapéuticos de la planta y sus derivados, junto un amplio resumen de las posibles aplicaciones terapéuticas de la marihuana y sus diferentes principios activos. El libro se distribuye en seis grandes partes bien organizadas a su vez en varios capítulos cada una. Cada parte trata un aspecto diferente del cannabis: su botánica, su taxonómica (clasificación biología sistemática) y su historia, su farmacología y farmacocinética (estudio de la actuación de los fármacos en el organismo: absorción, metabolización y eliminación), las indicaciones del cannabis y del THC en el tratamiento de diversas enfermedades como el cáncer, el VIH o el glaucoma, los riesgos y posibles efectos secundarios, y un detallado análisis de los demás cannabinoides y compuestos del cannabis. Destaca del libro la abundante documentación sobre la farmacología y la farmacocinética del cannabis y los cannabinoides, donde se explican detalladamente los efectos del cannabis y de los cannabinoides, y sus efectos sobre la psique y el comportamiento. Además se describen con precisión los lugares y mecanismos donde actúa el THC y los demás cannabinoides en el organismo, el complejo sistema cannabinoide endógeno recientemente descubierto, y los mecanismos analgésicos de los cannabinoides. Y no podía faltar en un libro de estás características una parte dedicada a los riesgos y efectos secundarios, en el que se revisen pausada y detalladamente los efectos no deseados del cannabis y del THC: efectos agudos, cannabis y dependencia, embarazo, riesgos para el sistema inmune, el sistema hormonal y el reproductor, efectos psíquicos y cognitivos a largo plazo, riesgos respiratorios, y algunos consejos prácticos para la reducción de estos daños. Las dos últimas partes del libro tratan sobre los compuestos menos conocidos de la marihuana, los cannabinoides que actualmente se encuentran en estudio como el cannabidiol o las anandamidas, y sobre los otros componentes del cannabis como la semilla y el aceite de cáñamo. Destacan las innumerables referencias y notas del libro, que se completa con un listado de direcciones de interés, y la abundante bibliografía usada por los autores."

- Gonzalo Belchi Cruzado de la revista 'Spannabis'


"Absolutamente necesario. Todo lo que siempre quiso saber sobre el cannabis (pero no se atrevía a preguntar), lo encontrará en este libro."

- Dra. Ulrike Hagenbach, rehabilitadora, Centro de Paralíticos Espinales y Cerebrales de
       Burgfelderhof, Suiza


"Una amplia revisión de la farmacología, la toxicología y el potencial terapéutico del cannabis. Tanto los cannabinoides naturales como los sintéticos son analizados por una distinguida serie de prolíficos investigadores en este campo."

- Dr. Richard (Rik) E. Musty, Profesor de Psicología, Universidad de Vermont, Burlington, EE.UU.


"Detallado e inteligible. Los editores han conseguido reunir, por primera vez, a lo mejor de la investigación internacional del cannabis y los cannabinoides en un tour de force sobre todos los aspectos desconocidos de esta planta."

- Dr. David Hadorn, médico, Victoria, Columbia Británica


"Una herramienta esencial. Desde la botánica a la biología, desde la farmacología a la política, desde los mecanismos de acción a los efectos adversos, son temas tratados en los capítulos de este libro por sus correspondientes expertos y enriquecidos con referencias bibliográficas."

- Dr. Donald I. Abrams, médico, miembro del Centro de Investigación del Cannabis Medicinal,
       Profesor de Medicina Clínica, Universidad de California, San Francisco, EE.UU.


"Por fin un libro que presenta una descripción, tan objetiva como clara, de la situación actual del cannabis medicinal. Una gran proeza, pues sus implicaciones sociales y la oposición de determinadas posturas políticas a menudo han enturbiado la verdad en este importante campo."

- Dr. Vicenzo Di Marzo, responsable del Grupo de Investigación sobre Endocannabinoides, Instituto
       Clínico de Biología Molecular Aplicada, Pozzuoli, Italia


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Contenido:

Sobre los editores .......... 15
Prólogo de Leslie Iversen .......... 17
Prefacio y agradecimientos .......... 21
Definiciones y glosario de términos .......... 25

PRIMERA PARTE:
BOTÁNICA, TAXONOMÍA, QUÍMICA E HISTORIA


1. Botánica de las medicinas naturales del cannabis .......... 33
    Robert C. Clarke, David P. Watson
    - Introducción
    - Ciclo natural de vida
    - Cultivo natural o de exterior
    - Cultivo vegetativo o de interior
    - Desarrollo de las glándulas de resina
    - Orígenes del cannabis
    - Taxonomía del cannabis
    - El presente del cannabis medicinal
    - El futuro del cannabis medicinal
    - Conclusión

2. Taxonomía de los cannabinoides .......... 45
    David W. Pate
    - Cannabinoides vegetales
    - Análogos sintéticos
    - Afines de la anandamida
    - Antagonistas de los receptores

3. Componentes químicos del cannabis .......... 57
    Mahmoud A. ElSohly
    - Constituyentes químicos del cannabis
    - Conclusión

4. Historia del cannabis en la medicina occidental .......... 69
    Manfred Fankhauser
    - El cannabis antes de Cristo
    - El cannabis en la época clásica
    - El hachís en el mundo árabe
    - El cáñamo en la Europa medieval
    - El cannabis en la medicina europea del siglo XVIII
    - El cannabis en la medicina occidental del siglo XIX
    - Los hechos, la verdad
    - 1880-1900: el apogeo
    - El cannabis como medicina en el siglo XX
    - El final de una era
    - Conclusión

SEGUNDA PARTE:
FARMACOLOGÍA Y FARMACOCINÉTICA


5. Efectos del cannabis y de los cannabinoides .......... 89
    Franjo Grotenhermen
    - Efectos sobre la psique y el comportamiento
    - Sistema nervioso central y neuroquímica
    - Sistema circulatorio
    - Otros efectos sobre el organismo
    - Tolerancia
    - Interacciones medicamentosas
    - Interacciones entre los propios cannabinoides
    - Efectos de otros cannabinoides

6. Farmacocinética .......... 103
    Rudolf Brenneisen
    - Introducción
    - Absorción y biodisponibilidad
    - Distribución
    - Metabolismo
    - Excreción
    - Niveles plasmáticos según la vía de administración

7. Lugares y mecanismos de acción .......... 109
    Roger G. Pertwee
    - El sistema cannabinoide endógeno
    - Ligandos de los receptores cannabinoides
    - Palmitiletanolamida
    - Inhibidores de la recaptación o metabolización tisular de los cannabinoides endógenos
    - Otros tipos de receptores cannabinoides
    - Conclusión

8. Mecanismos analgésicos de los cannabinoides .......... 125
    Chris W. Vaughan, MacDonald J. Christie
    - Acciones farmacológicas del Cannabis sativa
    - ¿Poseen los cannabinoides actividad analgésica?
    - Un sistema cannabinoide endógeno de control del dolor
    - Los cannabinoides y las vías analgésicas centrales
    - Acciones celulares de los cannabinoides
    - en las rutas de dolor
    - Conclusión

9. Los cannabinoides como neuroprotectores contra la isquemia .......... 137
    Aidan Hampson
    - Introducción
    - Los cannabinoides y la isquemia
    - Receptores cannabinoides y canales de calcio pre-sinápticos
    - Receptores cannabinoides y canales de calcio post-sinápticos
    - El sistema cannabinoide como regulador endógeno del influjo de calcio
    - Los cannabinoides y el bloqueo de los receptores NMDA
    - Oxidantes e isquemia
    - Cannabinoides como antioxidantes neuroprotectores

10. Posibles mecanismos en enfermedades autoinmunes .......... 149
       Robert Melamede

TERCERA PARTE:
INDICACIONES DEL CANNABIS Y DEL THC


11. Revisión de los efectos terapéuticos .......... 163
       Franjo Grotenhermen
       - Jerarquía de efectos terapéuticos
       - Indicaciones
       - Encuestas

12. Usos médicos del cannabis: la experiencia de California
.......... 189
       Dale Gieringer
       - Efectos de la Proposición 215
       - Encuestas sobre el consumo

13. Anorexia y caquexia .......... 201
       Martin Schnelle, Florian Strasser
       - Anorexia y caquexia en pacientes con cáncer
       - Mecanismos de la caquexia del cáncer
       - Anorexia y caquexia en enfermos de SIDA: el síndrome de desgaste
       - Cannabis y D9-THC en la caquexia del cáncer y el síndrome de desgaste por SIDA
       - Conclusión

14. Efectos antieméticos de los cannabinoides .......... 215
       Terry Plasse
       - Antieméticos en la práctica clínica
       - Fundamentos para el uso de los cannabinoides como antieméticos
       - Datos clínicos
       - El papel actual de los cannabinoides como antieméticos

15. Terapia del dolor .......... 237
       Anita Holdcroft
       - Trastornos de dolor y sus tratamientos
       - Datos teóricos y experimentales
       - Estudios clínicos y casos anecdóticos
       - Conclusión

16. Jaqueca: indicaciones para el cannabis y el THC .......... 245
       Ethan Russo
       - La migraña y sus síntomas
       - Tratamiento convencional de la migraña
       - Historia clínica del cannabis en el tratamiento de la migraña
       - Datos teóricos y experimentales sobre el THC en relación con la migraña
       - Valor y lugar del cannabis en el tratamiento de la migraña

17. Marihuana y cannabinoides en trastornos espásticos:
       una revisión de la investigación experimental y clínica
.......... 253
       Richard E. Musty, Paul Consroe
       - Introducción
       - Espasticidad y enfermedades espásticas
       - La marihuana y los cannabinoides en las enfermedades espásticas
       - D9-THC y nabilona
       - Efectos preclínicos de los cannabinoides

18. Trastornos neurológicos del movimiento .......... 265
       Kirsten R. Müller-Vahl, Hans Kolbe, Udo Schneider, Hinderk M. Emrich
       - Síndrome de Gilles de la Tourette
       - La enfermedad de Huntington y otros trastornos de tipo coreico
       - Distonía
       - Enfermedad de Parkinson y síndromes parkinsonianos
       - Temblor
       - Conclusión

19. Glaucoma y cannabinoides .......... 277
       David W. Pate
       - Los cannabinoides como hipotensores oculares
       - Mecanismo de acción

20. Dependencia y cannabis .......... 289
       Tod H. Mikuriya
       - Antes de la prohibición
       - El cannabis y los trastornos del estado de ánimo
       - El cannabis en sustitución de drogas más peligrosas
       - Trastornos de estrés postraumático: un tipo característico de dependencia
       - Política sobre drogas, dependencias y cannabis

CUARTA PARTE:
RIESGOS Y EFECTOS SECUNDARIOS


21. Revisión de los estudios acerca de los efectos no deseados del cannabis y del THC .......... 299
       Franjo Grotenhermen
       - Toxicidad general
       - Efectos agudos
       - Efectos crónicos
       - Consecuencias de la situación legal
       - Extrapolación a humanos de los datos obtenidos con animales
       - Comparación entre cannabis y otras drogas

22. Efectos agudos del cannabis y de los cannabinoides .......... 317
       F. Markus Leweke
       - Efectos agudos sobre el sistema nervioso central
       - Efectos de los cannabinoides sobre los sistemas periféricos

23. Cannabis y dependencia .......... 325
       Wendy Swift, Wayne Hall
       - Tolerancia y síndrome de abstinencia
       - Adicción al cannabis
       - Tolerancia, dependencia y uso terapéutico de los cannabinoides

24. Embarazo .......... 339
       Peter A. Fried
       - Efecto sobre el curso del embarazo
       - Efectos sobre el crecimiento y el comportamiento en la fase neonatal e infantil
       - Impacto más allá de la infancia
       - Efecto sobre la función ejecutiva
       - Conclusión

25. Sistema inmune .......... 351
       Guy A. Cabral
       - El sistema inmunológico y los receptores cannabinoides
       - Estudios con animales
       - Estudios in vitro
       - Datos obtenidos con humanos sobre el THC y el cannabis
       - Implicaciones prácticas: situaciones terapéuticas y dosis

26. Sistema hormonal y reproducción .......... 363
       Laura L. Murphy
       - Sistema endocrino reproductor
       - Eje hormonal adrenal
       - Otras hormonas

27. Efectos psíquicos y cognitivos a largo plazo .......... 373
       Nadia Solowij, Brin F.S. Grenyer
       - Efectos sobre el sistema nervioso central
       - Evidencia correspondiente a la investigación con animales
       - Evidencia correspondiente a la investigación con personas
       - Relevancia para el uso terapéutico del cannabis

28. Cannabis y alcohol en accidentes de tráfico .......... 389
       Gregory B. Chesher, Marie Longo
       - ¿Por qué presenta más problemas la farmacocinética del cannabis?
       - Resultados de los estudios de culpabilidad
       - Conclusión

29. Riesgos respiratorios de fumar marihuana .......... 401
       Donald P. Tashkin
       - Introducción
       - Bronquitis crónica y enfisema
       - Cáncer de vías respiratorias
       - Infección del tracto respiratorio
       - Otras posibles complicaciones respiratorias de fumar marihuana
       - Control de las complicaciones infecciosas y respiratorias de la marihuana medicinal

30. Contaminantes y adulterantes del cannabis natural .......... 415
       John M. McPartland
       - Introducción
       - Contaminantes naturales
       - Adulterantes

31. Consejos prácticos .......... 423
       Franjo Grotenhermen
       - Dosis
       - Restricciones de uso y consejos útiles
       - Tratamiento en caso de sobredosis aguda
       - Interacciones
       - Cannabis o THC
       - ¿Fumar o comer?
       - Almacenamiento
       - Cultivo

QUINTA PARTE:
OTROS CANNABINOIDES


32. Visión global de los cannabinoides actualmente en estudio .......... 437
       Franjo Grotenhermen

33. Cannabidiol: posibles aplicaciones terapéuticas .......... 439
       Antonio W. Zuardi, Francisco S. Guimarães, Viviane M.C. Guimarães, Elaine A. Del Bel
       - Propiedades ansiolíticas del CBD
       - Efecto antipsicótico del CBD
       - Inducción de la expresión inmunorreactiva fos-like del CBD
       - Conclusiones

34. Anandamidas: ¿medicamento potencial para el glaucoma? .......... 451
       David W. Pate
       - Estructura y función de la ciclodextrina
       - Barreras oculares para la penetración del medicamento
       - Estudios sobre la presión intraocular
       - Mecanismos de acción
       - Conclusión

35. El potencial terapéutico del ácido ajulémico (CT3) .......... 461
       Sumner H. Burstein
       - Antecedentes
       - Estereoespecificidad
       - Los ácidos cannabinoides no se acoplan ni a los CB1 ni a los CB2
       - Efectos antiinflamatorios del ácido ajulémico
       - Efectos analgésicos del ácido ajulémico
       - Perspectiva de futuro

36. El HU-211, un cannabinoide neuroprotector
.......... 471
       Raphael Mechoulam, Esther Shohami
       - Introducción
       - Efectos in vitro del HU-211
       - Efectos in vivo del HU-211
       - Desarrollo del fármaco
       - Conclusión

SEXTA PARTE:
OTROS COMPONENTES DEL CANNABIS


37. Componentes no cannabinoides del cannabis
.......... 487
       John M. McPartland, Vito Mediavilla
       - Introducción
       - Terpenoides
       - Flavonoides
       - Conclusión

38. Semilla y aceite de cáñamo .......... 497
       Gero Leson, Petra Pless
       - Introducción
       - Composición del aceite de cáñamo
       - Beneficios nutritivos y terapéuticos del aceite de cáñamo
       - Cosmética
       - La cuestión del THC
       - Cañamones

Colaboraciones .......... 515
Direcciones .......... 519
Índice alfabético .......... 521

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Prólogo de profesor Leslie Iversen:

En los últimos años se ha renovado el interés por las posibles aplicaciones terapéuticas del cannabis  (Cannabis sativa L.), generándose entre los votantes de varios estados norteamericanos un movimiento de sólido apoyo a la reintroducción del cannabis medicinal en el sistema legal. Los sondeos de opinión pública realizados en muchos países europeos indican que existe una tendencia popular igualmente fuerte en este sentido. Las revisiones bibliográficas realizadas por expertos a ambos lados del Atlántico durante estos años han propiciado que este movimiento cuente con poderosas razones, animando a profundizar aún más en la investigación médica y científica.(1,2,3) El presente volumen es, por tanto, muy oportuno al ofrecer un análisis exhaustivo realizado por expertos en estas materias, desde la botánica de la planta del cannabis y la compleja química de los cannabinoides que contiene, hasta los posibles riesgos y efectos secundarios que implica su uso.

Las medicinas basadas en el cannabis se han utilizado durante miles de años en Asia y fueron populares durante cien años en la medicina occidental, tras su introducción a mediados del siglo XIX. Cayeron en desuso, en gran medida, a causa de las dificultades que encontraban los médicos para obtener resultados constantes, ya que las muestras de material se obtenían a partir de plantas de distinta potencia. En consecuencia, los pacientes podían recibir tratamientos a dosis ineficaces o, por el contrario, sufrir los efectos enajenadores no deseados de una sobredosis que podía durar muchas horas. Las técnicas modernas de reproducción y cultivo pueden, sin duda, resolver el problema del control de calidad en el uso del cannabis herbario como medicamento, pero sigue suponiendo un desafío el hecho de establecer una frontera real entre los beneficios pretendidos y los efectos psíquicos generalmente no deseados.

Muchos científicos sostienen que los medicamentos modernos deberían ser sustancias químicas simples en la medida de lo posible, en vez de complejas mezclas de componentes de plantas. Los defensores del cannabis en su forma vegetal sostienen que el material de la planta posee ventajas sobre el cannabinoide puro Delta9-THC, pero este argumento se complica debido al hecho de que la marihuana generalmente se fuma, mientras el THC se ingiere. Se sabe que esta última forma de administración hace que esta sustancia actúe de manera lenta e impredecible, mientras la vía inhalada es un modo muy eficaz de distribuir el medicamento rápidamente por el cuerpo, lo que permite una flexible y fácil autodosificación. Fumar, no obstante, conlleva peligros médicos. A corto plazo los efectos irritantes del humo del cannabis pueden provocar bronquitis, y a largo plazo existe un peligro mucho peor, que es el posible aumento del riesgo de desarrollar cáncer de pulmón, vías respiratorias y boca. Aunque este punto de momento no se puede determinar con exactitud, en mi opinión es un riesgo potencial. Es necesario que se desarrollen urgentemente mejores métodos para la administración tanto de cannabis en su forma vegetal como de THC puro. Aunque hay quien afirma que estas sustancias ejercen efectos negativos a largo plazo sobre el embarazo, el sistema inmunológico, la fertilidad y el nivel cognitivo, el peso de las pruebas existentes sugiere que tales efectos son con diferencia menos graves de lo que se pensaba en un principio.

La pasada década ha sido escenario de decisivos avances en nuestra comprensión científica del comportamiento del THC y demás cannabinoides sobre el sistema nervioso central. El descubrimiento de que el cerebro y otros órganos contienen receptores específicos de tipo proteínico que reconocen la droga y activan una respuesta celular, es similar al descubrimiento treinta años atrás de receptores opiáceos en el cerebro a los que se acoplan la morfina y otros análogos opioides. El conocimiento de receptores cannabinoides específicos, como ocurriera con los opiáceos, provocó la búsqueda de supuestas sustancias químicas naturales que interactuaran con ellos. Esto llevó al descubrimiento de la anandamida como el primero de los cannabinoides endógenos naturales, que aunque pertenece a un grupo químico totalmente distinto al del THC, se acopla a los mismos receptores. Esto ofrece un enfoque absolutamente nuevo de la farmacología del cannabis. En lugar del objetivo inicial de estudiar una planta psicotrópica, ahora nos encontramos ante la oportunidad de estudiar un sistema de control fisiológico en el cuerpo completamente nuevo. Los experimentos con sustancias químicas sintéticas semejantes a la anandamida podrían ser una forma de mejorar las medicinas basadas en el cannabis. Los hallazgos se han producido a un ritmo tan rápido en los últimos años que tampoco sería irracional anticipar que todavía se pueden descubrir nuevos receptores cannabinoides y endocannabinoides. Esto podría llevarnos a nuevas posibilidades terapéuticas, con el posible empleo de cannabinoides que, sin acoplarse a ninguno de sus receptores conocidos, posean importantes efectos.

Estos y muchos otros temas son tratados en el presente volumen de una forma admirable. Hay que felicitar a los autores de la edición por haber creado un tratado tan bien equilibrado, escrito por expertos en sus respectivos campos. Es un libro que supondrá una valiosa fuente de información para aquellos que estén interesados en este tema, y que ayudará a poner al día el debate.

Oxford, abril de 2000

- Leslie Iversen

Referencias:
1) British Medical Association. Therapeutic uses of cannabis. Amsterdam: Harwood Academic Publishers, 1997.
2) Joy JE, Watson SJ, Benson JA, eds. Marijuana and medicine: Assessing the science base. Institute of Medicine. Washington DC: National Academy Press, 1999.
3) House of Lords Select Committee on Science and Technology. Cannabis. The scientific and medical evidence. London: The Stationery Office, 1998.

El profesor Leslie Iversen formó parte del comité científico que realizó un informe sobre el cannabis en 1998 a instancia de la Cámara de los Lores del Reino Unido.(3)

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Arco Iris
Franjo Grotenhermen, Ethan Russo, Ricardo Navarrete Varo (editores)
CANNABIS Y CANNABINOIDES
21×15 cm - 537 pág.
ISBN: 978-84-921001-9-4
PVP: 45,00 EUR
Libro electrónico

También disponible como libro electrónico con índice alfabético interactivo
de 1.000 entradas y 1.700 referencias.
(Formato PDF 3,5 MB). Más detalles

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